医学免疫学国家重点实验室发现天然免疫及炎症调控新机制

认证网 (2019/3/18 15:52:21)  浏览:334  评论:0

       树突状细胞（DC）是一类重要的天然免疫细胞，在激活机体免疫应答及维持自身免疫耐受过程中发挥了关键性调控作用。探索DC迁移过程的调控机制对于深入了解DC在天然免疫与炎症中的调节作用，并寻找相关炎症性疾病的潜在治疗靶点具有重要意义。
　　
　　DC的体内迁移受到趋化因子和趋化因子受体相互作用的共同调控。目前对于DC迁移的调控机制尚缺乏了解，特别是长链非编码RNA在DC迁移及炎症性疾病中的表达变化及发挥的作用未见报道。
　　
　　医学免疫学国家重点实验室曹雪涛院士团队发现，一种称为lnc-Dpf3的新型长链非编码RNA可通过抑制DC体内迁移进而抑制炎症性疾病的发生发展。该团队发现lnc-Dpf3在CCR7介导的DC迁移过程中发挥负向调控作用。DC条件性敲除lnc-Dpf3的小鼠表现出CCR7介导的DC迁移增强，继而引发适应性免疫过度活化及组织炎症加剧。进一步研究发现，CCR7信号能够抑制DC中lnc-Dpf3 RNA m6A修饰介导的RNA降解，从而上调lnc-Dpf3表达。上调的lnc-Dpf3负反馈抑制CCR7介导的转录因子HIF-1α活化及糖酵解基因LDHA表达，从而抑制DC的糖酵解水平，最终负向调控CCR7介导的DC迁移。该研究揭示了免疫炎症的新型表观调控机制，有助于解释与免疫细胞过度迁移相关的炎症性疾病的发生机制，为设计和探索炎症性疾病治疗方法提供了新思路和新靶标。相关成果近期在Immunity杂志上发表。

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